前段时间，读了六神磊磊的《人生有一种牛B，叫做“我能背下来”》，读后感触良多，关于把知识点背下来的重要性，严重同意这个观点：知道一样东西，和你能背下来一个东西，是两种天差地别的境界。对于知识，大部分人都停留在“有点印象”的程度，穿过身体的知识才是自己的，把知识点背下来，是穿过身体的一种，然而，只有少部分人愿意用傻傻的办法“背得下来”，一点一点的碾压“有点印象”的人，到达一览众山小的境界，这些人就可以靠背下来知识吃饭了，这个世界总是“背得下来”的人碾压“有点印象”的人。
为了凸显NEJM的江湖地位和花式读法的必要性，请允许粗略展示一下NEJM的一些fact-sheet，NEJM全称The New England Journal of Medicine, 中文《新英格兰医学杂志》，成立于1812年，至今207年历史，百年老店，号称连续发表时间最长的医学期刊，秉承的价值观为Integrity，Respect，Quality，Commitment，Teamwork，向全球90多个国家和地区提供免费下载服务，中国曾经是，现在不是，但是制药企业sponsored 的phase III研究都会免费下载。2017年影响因子79.258，位居第二名，第一名是“神刊”Ca-A Cancer Journal For Clinicians，244，其他知名医学和生命科学期刊分别是Lancet 53，JAMA 47，Nature 41、Science 41，这样一展示，NEJM的江湖地位就稳当啦，可视化了，对于“友商”的碾压程度以“秒”为单位。不用呵呵，生死看淡，不服就来干。
了解了基本信息之后，是否可以判断，靠读NEJM混口饭吃吗？既然学医的“不务正业”，以柳叶刀（Lancet）起名开烧烤店谋生，补贴家用，熟读NEJM应该有口饭吃，前提是滚瓜烂熟。
我的兴趣之一是研读NEJM, 读和研读一字之差，但是区别非常大，研读大概就是翻来覆去地看，不放过每个陌生点，知识点。就像看电影，看到道具、场记、服装人员字幕出现，甚至杜比音响logo的出现。比如作者排序、比如多如牛毛的各种缩写，比如引用的参考文献，再比如在线发表与正式发表的区别？请问NEJM的原文论著的篇幅是多少？13-14页，我如何知道的？在线看电子版的同时看PDF格式版本。那原文论著的标题多少字？不超过10个单词，我又是如何知道的？因为我数过，这是事实，但也是表象，背后的逻辑是NEJM拒绝繁冗，倡导言简意赅，直击要点，这是对我研读的回报。您不这么较劲，和自己过不去，您就超不过50%中位线，到不了top，到不了peak，多数人是，对自己喜爱的东西，背不出，对自己不喜爱但又不得不接近的东西，也背不出。什么都背不出，只能在家玩手机了。但是这样还不够，是一般水平，缺乏碾压的资本。
知道大热门的PD-1抑制剂nivolumab一共在NEJM上发表了16篇论著（original article），其中肺癌5篇、黑色素瘤7篇，肾细胞癌2篇，头颈鳞癌1篇，淋巴瘤1篇。知道另外一个PD-1抑制剂Pembrolizumab一共在NEJM上发表了9篇论著，其中，肺癌4篇，黑色素瘤2篇，肾细胞癌1篇，膀胱癌1篇，默克尔细胞癌1篇。PD-L1抑制剂Atezolizumab一共在NEJM上发表了3篇论著，其中肺癌2篇，三阴乳腺癌1篇。Durvalumab共2篇，Avelumab1篇。列个表格一目了然，研发投入大不大，科学性强不强，大概有个数。
PD-1/PD-L1抑制剂NEJM论著发表数量（2019年3月1日）
至此，能总结这张表格的小编大有人在，还不能脱颖而出，靠读NEJM吃饭还需要努力。再进一步，知道nivolumab的CheckMate-025和CheckMate-214两项phase III研究分别发表于2015年11月5日和2018年4月5日，而且第一作者是同一个人，大咖Dr.Robert Mozter教授，肾细胞癌业界翘楚，肾癌临床研究的“金手指”，研读后知道，肾癌二线的对照组要选everolimus，OS作为主要研究终点，优效设计，mOS预计大于20个月。一线的对照组选sunitinib，OS和PFS作为联合主要研究终点，优效设计，mOS预计大于26个月，PFS预计大于8.2个月，您是可以靠写研究方案和咨询吃饭了。
再比如知道nivolumab CheckMate-026研究虽然没有到达主要研究终点PFS，但是仍然被NEJM接受，发表于2017年6月22日，主要原因是看到了新的bio-marker TMB可能有指导意义，进而知道在设计NSCLC一线临床研究时，要注意bio-marker的选择，PD-L1的表达，cut-off值，TMB以及阈值等等，与2016年10月9日发表的pembrolizumab Keynote-024研究进行比较后，提出如下建议，优势人群的选择Bio-marker为导向：依照PD-L1表达高低选择免疫检查点抑制剂适合人群，目前不是一个完美的指标，但也是无奈之举。前期的研究表明，PD-L1的表达在1线晚期NSCLC与PD-1/PD-L1抑制剂的疗效呈正相关。所以选择PD-L1表达大于50%人群，从PFS、ORR均有比较高的胜算。组织学分类为导向：从前期研究CheckMate-017（鳞癌二线）和CheckMate-026亚组分析来看，鳞癌患者更能从nivolumab治疗中获益。吸烟人群更多获益。CheckMate-141在晚期头颈部鳞癌的良好表现，可以考虑鳞癌为优选人群。虽然我们还缺乏支气管鳞癌与头颈部鳞癌在组织学上一致性的证据。如果能研读到这个程度，靠NEJM吃饭妥妥地。
有同学问做一个合格的medical advisor 应该读多少篇文献？ 我个人的量化指标是作为新产品的medical advisor 熟读150篇相关原文，从治疗领域的流行病学文献（发病率、罹患率，标准治疗）、作用机制、临床前研究数据等等、PK/PD数据（Phase I）、phase II/III（大牌杂志发表），牛X的phase III 研究结果通常会上NEJM，如果有，还有好多篇，请研读，PFS，OS，ORR，HR和结论要能背下来。“秒”别人，是要有点本钱的，一起加油吧，从研读NEJM起步！
作者：陈杰
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