上市后研究发表的任务与目标

创新药上市后临床研究是药品生命周期管理的重要组成部分，是对上市前注册研究数据的完善和补充，在现实临床实践中，面对患者复杂的个体差异，可进一步验证药品在更广泛人群的安全性和有效性，为医生精准诊疗提供更多证据支持。江苏恒瑞医药股份有限公司（下文简称“恒瑞医药”）作为我国制药领域的龙头企业，自成立以来一直致力于医药创新和高品质药品研发，近几年来成果显著，多项自主创新药物获批上市，大展中国“智”造力量；恒瑞医学事务团队支持这些创新药物上市后临床研究，帮助专家做好研究的规范化管理，确保研究的科学性和规范性，对创新药生命周期管理起到重要作用。

恒瑞中央医学事务团队从科学严谨创新的研究方案设计入手，兼顾临床研究中的每一个细微环节，达到运营规范、数据准确、质量可靠、安全管理到位、医学交流及时准确等的多个指标，确保产生高质量临床证据。这就要求中央医学事务部写作和发表团队要不断拓展自己的职能边界，力求更好地呈现和传递药物上市后研究/临床试验的结果。

首先需要思考的问题是上市后研究写作和发表的意义与价值到底是什么？其任务和目标与上市前有什么不同？上市后研究一个最重要的目标是支持产品生命周期的管理，那么一方面每个研究和发表的品质应该是我们重点考量的因素，另一方面还需要提高单研产出，拓展发表类型，增加发表的数量。

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上市后研究写作和发表需要变被动为主动

一般来说，对于一个临床研究，写作和发表是最后一个环节，写作团队主要的工作只是根据已经统计分析好的数据、图表（table，listing and figure，TLF）或临床研究报告（clinical study report，CSR）进行文章的撰写、投稿和发表。如果一个研究在设计的科学性和创新性、执行的严谨性和合规性已经存在很大的问题，那对于写作团队来说，即使妙笔生花，巧妇也难为无米之炊，所以工作的最终成果存在极大的被动性及不确定性。

创新药上市后临床研究数量大，种类多样化，既包括II期探索性研究，也包括III期和IV期研究，还有真实世界研究。因此，写作团队需要优化工作理念，希望能够改被动为主动，在临床研究写作发表的实践工作中，能够及早规划，全程参与，以期增加发表的数量，提升发表的质量。

及早规划，全程参与，变单向为闭环

我们医学写作团队在一个研究的方案撰写和制订阶段就参与进来，与医学科学团队一起做发表缺口分析，制订后续研究计划，并主导研究方案中发表计划的制订。

一旦研究启动，负责研究的项目经理或医学经理会组建研究项目小组，除了医学，研究运营外，还会纳入数据管理、统计、质量保证（quality assurance ，QA）及写作，召开内部启动会，从各个职能角度对项目进行讨论和分析研究可能出现的风险及应对。

在之后的研究者会上，写作团队也会积极参与和研究者的沟通，将行业和国内外专业化发表的政策与原则规范包括作者纳入排序标准等，尽早与研究者沟通敲定细节，避免后续纠纷和责任推诿，同时与研究者就发表时间、目标期刊等达成共识。

此外，在研究进行中，经协商沟通，写作团队可激发研究者在整个研究项目不同阶段多维度评估研究成果，最大化展现研究结果和价值，激励研究者的研究热情和信心，提升研究质量并促进患者入组。某创新药上市后IV期研究，开始阶段存在纳入患者困难，脱落率高的问题，在入组900例时，我们和医学及统计团队一起对数据进行了整理和分析，撰写了8篇不同分析角度的摘要投往美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会，包括总体疗效和安全性数据阶段性分析、不良反应和疗效相关性分析，生存预后分析，以及不同剂量、年龄、胃癌分型、区域等亚组分析，结果全部被大会录用。这8篇摘要除总体数据结果以主要研究者（principal investigator，PI）为第一作者外，其他亚组分析的第一作者均设为成功招募病例比较多的中心负责人。这样除了能增加研究发表产出外，还极大地激发了研究者的积极性，促进了招募速度，提升了招募质量。当然，这些原则是PI和研究者共同讨论和制定出来的。

在研究的结束阶段，写作团队将和研究者、医学科学团队和研究运营团队等密切沟通和交流，把最重要的研究结果以国际化一流的专业论述进行撰写，并在最合适的时间，最合适的平台发表最合适的医学内容。

而发表之后，也会将研究和发表信息传递给更合适的专业人员，并进行深入而广泛的讨论，接收来自真实世界的反馈，进一步完善策略和思路，为下一个研究打下良好的基础。确保研究结果得到科学，公正，及时和专业的展现和发表。

这样，医学写作团队的工作就由临床研究这个程序的末端变成了一个闭环，而且这是一个不断提升不断促进的闭环（图1）。

图1 医学写作团队的闭环工作模式

以终为始，变“无米之炊”为“有源之水”，全面提升发表的质和量

医学写作团队在参与整个临床研究的过程中，会看到更多的发表机会和可能存在的问题，从而增加发表数量，提升发表质量。

在早期根据研究方案制订发表计划的时候，可以全面布局一个研究的发表产出，如除研究主要结果的发表外，还可以进行研究方案、典型案例报告、亚组分析结果等的写作和发表。另外，对于多中心研究，在研究启动之初，就可以和研究者们进行沟通，除了研究方案的主要分析方向外，分中心研究者们还可以提交自己的分析和发表方向，作者审阅通过后，公司可以支持这部分的工作，在主要结果发表后，对这部分数据进行写作和发表，这样既可以对主要结果的发表进行补充，增加研究的发表产出，还可以极大调动各分中心研究者的积极性。同时，写作团队在进行发表缺口分析的时候，可以深入思考，除临床研究相关的发表（original articles）以外，还有哪些发表形式和内容可以支持到治疗领域、产品和医学策略，比如系统综述、Meta分析等，对这些发表形式科学合理地应用可以在节省时间和费用的同时产出医学证据，为医生的临床实践提供参考。恒瑞医药的吡咯替尼用于晚期乳腺癌抗HER-2的二线治疗，在诸多用药选择中，并不是每种药物都有时间和费用进行头对头比较，所以我们和医学及统计团队合作，设计了一个网状Meta分析，把9种单药或联合用药方案的13个研究的疗效进行了定量化比较和排序，从而选择出对于患者来说最优的治疗方案。这些纳入的研究均为严格设计的随机对照试验，所以最终这个网状分析的结果虽然不是直接比较的研究证据，但通过这种对比共同对照措施的间接比较，可以达到最高级别证据。

对于临床研究，医学写作团队能够早期参与，全程支持临床研究，对于提升发表质量也是很有意义的。在方案设计阶段，医学写作团队可以从发表的角度“以终为始”，对研究方案提出相关意见和建议，查缺补漏，变“无米之炊”为“有源之水”；在研究进行过程中，写作团队与研究者及跨部门同事进行密切沟通和交流，深刻理解研究目的，掌握研究进度，对于研究也会有更全面的理解，对结果有更精准的把握，这样在写作时可以更清楚阐明研究的亮点和优势，文章的思路、条理也更清晰，尤其是讨论部分的撰写，无论是亮点还是局限性都能得到充分的阐述，这个“研究故事”就能呈现得更科学准确，从而改善文章质量，提升发表层次。有些设计良好、质量过硬的研究，写作团队还可以和顶级期刊提前沟通，获得来自期刊的意见，增加后续成功的机会。

琢玉成器，功不唐捐，打铁还需自身硬

对于医学写作和发表团队来说，要做到”及早规划，全程参与”这8个字，其实并不容易，除了需要具备基本的医学教育背景、中英文写作能力之外，还需要对相关领域的医学知识、临床研究设计及研究全过程、合规等有更全面的了解，同时更要对市场和医学策略建立概念，这样才能“低头做事、抬头看路”，提前做好知识和能力的储备，在更高层面发挥和彰显医学写作团队的价值。（图2）

截至2020年12月31日，恒瑞中央医学事务2020年共有47篇文章发表，管理中的项目还有28项，在新的一年我们还会对上市后研究的写作和发表进行新的探索，摸索出更系统更成熟的运作，力求让每一个临床研究功不唐捐，得到更多更好的发表产出，并将这些研究结果转化为临床实线，最终使患者获益！

图2 全方位打造高标准医学写作团队

作者：李培育 邱南生

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